Contexte
La dégénérescence maculaire liée à l’âge, la DMLA, est la première cause de cécité chez les personnes âgées dans les pays industrialisés. Il existe deux formes de la maladie, la forme sèche ou atrophique et la forme humide ou exsudative. Actuellement, aucun traitement curatif n’a encore été trouvé pour arrêter l’évolution de la maladie. Toutefois, la thérapie cellulaire est considérée comme une approche thérapeutique prometteuse dans le but de guérir ou de ralentir la DMLA.
Projet de recherche
L’objectif principal du projet est de transplanter différentes populations cellulaires (organoïdes de rétine – OR ou cellules de l’épithélium pigmentaire de la rétine – EPR) dérivées de cellules souches pluripotentes induites humaines chez le rat RCS, premier animal connu atteint de dégénérescence rétinienne héréditaire. L’impact de la transplantation de ces différentes populations sur la survie des cellules rétiniennes de l’hôte et l’amélioration de son acuité visuelle sera donc évalué.
De par son organisation multicellulaire plus complexe, l’hypothèse est que la transplantation d’organoïdes de rétine permettra une amélioration visuelle supérieure et plus précoce que la transplantation de cellules de l’EPR chez le rat RCS. Le rat RCS est un modèle de dégénérescence rétinienne dû à une mutation génétique qui entraine la mort des photorécepteurs (cellules photosensibles de la rétine). Cette mutation va donc induire une cécité qui débute dès 18 jours après la naissance et qui est complète au 3e mois de vie de l’animal. Dans ce projet, nous proposons de transplanter des OR ou des cellules de l’EPR au niveau du rat RCS au début du processus de dégénérescence, afin d’étudier la survie et l’intégration du transplant chez l’hôte et l’effet thérapeutique de la transplantation de différentes populations cellulaires par des analyses comportementales et histochimiques réalisées à différents temps post-transplantations à 3, 7 et 13 semaines.
L’effet bénéfique de la thérapie cellulaire dans un modèle animal de dégénérescence rétinienne sera souligné. Cette étape est
essentielle dans la mise en place et l’application de ce futur traitement à l’homme.
Calendrier prévisionnel : De janvier à décembre 2022 : étude pilote pour la mise en place des transplantations rétiniennes chez le rat RCS.
D’octobre 2022 à décembre 2023 : transplantations, analyses comportementales et histologiques réalisées à 3,7 et 13 semaines après transplantation
Portrait
Le projet est porté par le professeur Nicolas Leveziel, chef du service d’ophtalmologie au CHU de Poitiers et professeur des universités depuis 2013. Porteur du projet de recherche fondamentale sur la dégénérescence maculaire liée à l’âge, il est aussi l’investigateur de plusieurs projets de recherche clinique sur cette même pathologie. Le docteur Audrey Voisin, ingénieure de recherche au sein de l’équipe du Pr Afsaneh Gaillard (équipe 1 du laboratoire de neurosciences expérimentales et cliniques, intitulée thérapies cellulaires dans les pathologies cérébrales) gèrera les aspects techniques du projet avec le co-encadrement d’un jeune doctorant, monsieur Amaury Pénaguin.
Découvrez le projet en vidéo :